Синтез энантиомеров 6-замещенных 3-метил-3,4-дигидро-2н-[1,4]бензоксазинов / Е. Н. Чулаков, Д. А. Груздев, М. А. Королева [и др.] // Известия Академии наук. Серия химическая. - 2023. - Т. 72, № 12. - С. 2927-2937 Рубрики: ХИМИЧЕСКИЕ НАУКИ Кл.слова (ненормированные): АМИДЫ -- АЦИЛИРОВАНИЕ -- БЕНЗОКСАЗИНЫ Аннотация: Индивидуальные (S)-энантиомеры 6-метокси-, 6-хлор- и 6-нитро-3-метил-3,4-дигидро-2H-[1,4]бензоксазинов получены путем кинетического разделения рацематов под действием хлорангидрида (S)-напроксена в качестве диастереоселективного хирального разделяющего агента. Ацилирование рацемических бензоксазинов хлорангидридом (S)-напроксена приводило к преимущественному образованию (S,S)-диастереомеров амидов, которые были выделены в диастереомерно чистой форме (>99% de) после перекристаллизации или колоночной флэш-хроматографии на силикагеле. Кислотный гидролиз (S,S)-амидов приводил к (S)-энантиомерам (>99% ее по данным хиральной ВЭЖХ) 6-замещенных 3-метил-3,4-дигидро-2H-[1,4]бензоксазинов. (R)-Энантиомер 3-метил-6-нитро-3,4-дигидро-2H-[1,4]бензоксазина (>99% ее) получен в результате стехиометрического ацилирования скалемического образца хлорангидридом (S)-напроксена с последующей перекристаллизацией (R,S)-амида и кислотным гидролизом. Отнесение конфигураций хиральных центров полученных бензоксазинов сделано на основании рентгеноструктурного анализа соответствующих амидов. Полученные энантиомерно чистые 6-замещенные 3-метилбензоксазины могут использоваться в синтезе биологически активных соединений. |