Вид документа : Статья из сборника (том многотомника)
Шифр издания :
Автор(ы) : Лазарев В. Ф., Дутышева Е. А., Утепова, Ирина Александровна, Гужова И. В., Маргулис Б. А.
Заглавие : Применение активаторов синтеза белков теплового шока в качестве нейропротекторов
Место публикации : III объединенный научный форум физиологов, биохимиков и молекулярных биологов. VII съезд биохимиков России. X российский симпозиум «Белки и пептиды». VII съезд физиологов СНГ. - Москва, 2021. - Т. 2. - С. 55-56
Предметные рубрики: ЗДРАВООХРАНЕНИЕ. МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ
Ключевые слова (''Своб.индексиров.''): нейропротекторы
Аннотация: В защите клеток при нейродегенеративных процессах важную роль играют белки теплового шока (шапероны), которые участвуют в блокировании апоптоза, и, что важно, являются ключевым элементом клеточной системы распознавания и деградации белков с нарушенной конформацией. Один из представителей молекулярных шаперонов - Hsp70 - предотвращает образование так называемых апоптосом, связывает апоптоз-индуцирующий фактор AIF и предотвращает клеточную гибель. Воспалительная реакция, как правило, сопровождающая процесс нейродегенерации, также регулируется Hsp70, который через связь с рецепторами TLR способен снижать реакцию на про-воспалительные цитокины. Уровень шаперонов в клетках человека снижается с возрастом, в результате чего возрастает риск развития нейродегенеративных патологий. В связи с этим представляется актуальным поиск веществ, способных повышать уровень экспрессии шаперонов и, следовательно, активность и эффективность шаперонного аппарата. Ранее мы обнаружили, что производное пирролилазина способно вызывать накопление Hsp70 в клетках крысы и человека. Кроме того, мы показали, что найденное соединение может подавлять апоптоз и развитие вторичных повреждений после черепно-мозговой травмы у крыс. Эти данные позволили предположить, что среди пирролилазинов и химически близкой группы индолилазинов могут быть вещества с повышенной нейропротекторной активностью. Мы синтезировали новые соединения и апробировали их на клеточной модели болезни Альцгеймера. Соединения продемонстрировали выраженный нейропротекторный эффект. Эти вещества увеличивают выживаемость нейронов, блокируют активацию β-галактозидазы и предотвращают апоптоз в нейронах, культивируемых в присутствии β-амилоида.

Доп.точки доступа:
Лазарев, В. Ф.; Дутышева, Е. А.; Утепова, Ирина Александровна; Гужова, И. В.; Маргулис, Б. А.