Конъюгаты такрина и салициламида как новые перспективные мультитаргетные агенты для лечения болезни Альцгеймера / М. В. Грищенко, Г. Ф. Махаева, Г. Ф. Бургарт [и др.] // X Информационная школа молодого ученого : сборник научных трудов. - Екатеринбург, 2022. - С. 32-43 Рубрики: ХИМИЧЕСКИЕ НАУКИ Кл.слова (ненормированные): БОЛЕЗНЬ АЛЬЦГЕЙМЕРА -- ТАКРИН -- САЛИЦИЛАМИД -- ИНГИБИТОРЫ ХОЛИНЭСТЕ РАЗ Аннотация: Синтезированы новые конъюгаты такрина и салициламида с полиалкиленовым спейсером. Проведена оценка новых конъюгатов на способность выступать в качестве мультифункциональных агентов в терапии болезни Альцгеймера. Соединения проявили высокую ингибирующую активность по отношению к ацетилхолинэстеразе (IC50 до 0.224 мкМ) и бутирилхолинэстеразе (IC50 до 0.0104 мкМ). Они также оказались довольно слабыми ингибиторами карбоксилэстеразы, что свидетельствует о низкой склонности к возможным нежелательным лекарственным взаимодействиям при клиническом применении. Экспериментальные результаты по вытеснению иодида пропидия указывают на потенциальную способность конъюгатов блокировать индуцированную ацетилхолинэстеразой агрегацию β-амилоида. Новые конъюгаты проявили высокую антирадикальную активность. N‑(6‑(1,2,3,4-Тетрагидроакридин-9-иламино)гексил)салициламид является соединением-лидером, которое также демонстрирует металлхелатирующую способность в отношении биометаллов (Cu2+, Fe2+ и Zn2+), влияющих на развитие болезни Альцгеймера. Таким образом, новые конъюгаты проявили себя перспективными соединениями для дальнейшей разработки потенциальных многофункциональных средств против болезни Альцгеймера. |