С 38 Синтез и антикарбоксилэстеразная активность 3-оксо-2-толилгидранизилиден-4,4,4-трифторбутоноатов, имеющих остатки высших или природных спиртов / Н. А. Елькина, Е. В. Щегольков, Г. Ф. Махаева, Н. П. Болтнева, Е. В. Рудакова, Я. В. Бургарт, В. И. Салоутин // VII информационная школа молодого ученого: сборник научных трудов. - Екатеринбург, 2019. - С. 152-162 Рубрики: ХИМИЧЕСКИЕ НАУКИ Кл.слова (ненормированные): 3-ОКСО-2-ТОЛИЛГИДРАЗИНИЛИДЕН-4,4,4-ТРИФТОРБУТАНОАТЫ -- СПИРТЫ ВЫСШИЕ -- СПИРТЫ НАТУРАЛЬНЫЕ -- ДОГИНГ МОЛЕКУЛЯРНЫЙ Аннотация: Для поиска эффективных и селективных ингибиторов карбоксилэстеразы (CES) синтезирован ряд 3-оксо-2-толилгидразинилиден-4,4,4-трифторбутаноатов, содержащих фрагменты высших или природных спиртов, путем предварительной переэтерификации этилтрифторацетилацетата различными спиртами для получения соответствующих оксоэфиров в виде литиевых солей, которые затем подвергали азосочетанию с хлоридом толилдиазония. Исследована ингибирующая активность в отношении CES печени свиньи, наряду с двумя структурно родственными сериновыми гидролазами, ацетилхолинэстеразой и бутирилхолинэстеразой, с использованием кинетики ферментов и молекулярного докинга. Рентгеноструктурный анализ наряду с данными ИК- и ЯМР-спектроскопии показал, что 3-оксо-2-толилгидразинилиден-4,4,4-трифторбутаноаты существуют в виде более стабильных Z-изомеров. Ряд соединений изучен в качестве ингибиторов основных человеческих ферментов, участвующих в биотрансформации эфир-содержащих препаратов, hCESl и hCES2. Обнаружено, что сложные эфиры гераниола и адамантола оказались высоко активными и селективными ингибиторами hCES2, ингибируя фермент в наномолярном диапазоне, тогда как сложные эфиры борнеола и изоборнеола были более активными и селективными в отношении hCESl. Кроме того, все тестируемые соединения обладают антирадикальными свойствами и низкой острой токсичностью. |