Конъюгаты такрина и салициламида как новые перспективные мультитаргетные агенты для лечения болезни Альцгеймера / М. В. Грищенко, Г. Ф. Махаева, Г. Ф. Бургарт [и др.] // X Информационная школа молодого ученого : сборник научных трудов. - Екатеринбург, 2022. - С. 32-43 Рубрики: ХИМИЧЕСКИЕ НАУКИ Кл.слова (ненормированные): БОЛЕЗНЬ АЛЬЦГЕЙМЕРА -- ТАКРИН -- САЛИЦИЛАМИД -- ИНГИБИТОРЫ ХОЛИНЭСТЕ РАЗ Аннотация: Синтезированы новые конъюгаты такрина и салициламида с полиалкиленовым спейсером. Проведена оценка новых конъюгатов на способность выступать в качестве мультифункциональных агентов в терапии болезни Альцгеймера. Соединения проявили высокую ингибирующую активность по отношению к ацетилхолинэстеразе (IC50 до 0.224 мкМ) и бутирилхолинэстеразе (IC50 до 0.0104 мкМ). Они также оказались довольно слабыми ингибиторами карбоксилэстеразы, что свидетельствует о низкой склонности к возможным нежелательным лекарственным взаимодействиям при клиническом применении. Экспериментальные результаты по вытеснению иодида пропидия указывают на потенциальную способность конъюгатов блокировать индуцированную ацетилхолинэстеразой агрегацию β-амилоида. Новые конъюгаты проявили высокую антирадикальную активность. N‑(6‑(1,2,3,4-Тетрагидроакридин-9-иламино)гексил)салициламид является соединением-лидером, которое также демонстрирует металлхелатирующую способность в отношении биометаллов (Cu2+, Fe2+ и Zn2+), влияющих на развитие болезни Альцгеймера. Таким образом, новые конъюгаты проявили себя перспективными соединениями для дальнейшей разработки потенциальных многофункциональных средств против болезни Альцгеймера. |
Конъюгаты такрина с аминометилидензамещенными малонатами: синтез и биологическая оценка / М. В. Грищенко, Н. А. Елькина, Г. Ф. Махаева [и др.] // Журнал общей химии. - 2022. - Т. 92, № 11. - С. 1719-1727 Рубрики: ХИМИЧЕСКИЕ НАУКИ Кл.слова (ненормированные): КОНЪЮГАТ -- ТАКРИН -- ДИЭТИЛМАЛОНАТ -- ВЫТЕСНЕНИЕ ПРОПИДИЯ Аннотация: Конденсацией аминополиметиленовых производных такрина с диэтил(этоксиметилиден)малонатом получены новые гибридные соединения - конъюгаты, которые являются эффективными ингибиторами ацетилхолинэстеразы (AChE) (IC50 до 0.538 мкM.) и бутирилхолинэстеразы (IC50 до 0.0314 мкM.). Они также способны вытеснять пропидий из периферического анионного сайта AChE на уровне референсного соединения донепезила и проявляют слабую антиоксидантную активность. Конъюгаты представляют интерес для дальнейшего расширенного исследования в качестве потенциальных препаратов для лечения болезни Альцеймера. |
Конъюгаты такрина с аминометилиденовыми производными ацетоуксусного эфира как перспективные средства терапии болезни Альцгеймера / М. В. Грищенко, Г. Ф. Махаева, Я. В. Бургарт [и др.] // Известия Академии наук. Серия химическая. - 2023. - Т. 72, № 12. - С. 2994-3004 Рубрики: ХИМИЧЕСКИЕ НАУКИ ЗДРАВООХРАНЕНИЕ. МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ Кл.слова (ненормированные): БОЛЕЗНЬ АЛЬЦГЕЙМЕРА -- ЭТИЛ-2-АМИНОМЕТИЛИДЕН-3-ОКСОБУТАНОАТЫ -- ТАКРИН Аннотация: Синтезирован ряд оригинальных конъюгатов такрина с этил-2-аминометилиден-3-оксобутаноатом с длиной спейсера четыре, шесть и восемь метиленовых групп. Синтезированные конъюгаты являются эффективными ингибиторами ацетилхолинэстеразы (IC50 до 0.143 мкмоль•л-1) и бутирилхолинэстеразы (IC50 до 0.024 мкмоль•л-1), причем ингибирующая активность возрастает с увеличением длины спейсера. Новые конъюгаты, как и их диэтилмалонатные аналоги, демонстрируют потенциальную способность блокировать АХЭ-индуцируемую агрегацию β-амилоида и ингибируют самоагрегацию β-амилоида (1-42) с максимальной активностью на уровне стандартного соединения мирицетина для производных с октаметиленовым спейсером. Для соединения-лидера - конъюгата такрина с этил-2-аминометилиден-3-оксобутаноатом со спейсером (СН2)8 - также показана способность связывать ионы биометаллов CuII, FeII и ZnII. Полученные характеристики свидетельствуют о перспективности синтезированных в работе конъюгатов как мультитаргетных агентов для лечения болезни Альцгеймера. |