Синтезированы новые конъюгаты такрина и салициламида с полиалкиленовым спейсером. Проведена оценка новых конъюгатов на способность выступать в качестве мультифункциональных агентов в терапии болезни Альцгеймера. Соединения проявили высокую ингибирующую активность по отношению к ацетилхолинэстеразе (1С50 до 0.224 мкМ) и бутирилхолинэстеразе (1С50 до 0.0104 мкМ). Они также оказались довольно слабыми ингибиторами карбоксил-эстеразы, что свидетельствует о низкой склонности к возможным нежелательным лекарственным взаимодействиям при клиническом применении. Экспериментальные результаты по вытеснению иодида пропидия указывают на потенциальную способность конъюгатов блокировать индуцированную ацетилхолинэстеразой агрегацию (i-амилоида. Новые конъюгаты проявили высокую антиргексил)салициламид является соединением-лидером, которое также демонстрирует металлхелатирующую способность в отношении биометаллов (Cu2+, Fe2+ и Zn2+), влияющих на развитие болезни Альцгеймера. Таким образом, новые конъюгаты проявили себя перспективными соединениями для дальнейшей разработки потенциальных многофункциональных средств против болезни Альцгеймера. New conjugates of tacrine and salicylamide with the alkylene spacers were synthesized and evaluated as potential multifunctional agents for the Alzheimer’s disease. The compounds exhibited high acetylcholinesterase (IC50 to 0.224 (J.M) and butyrylcholinesterase (IC50 to 0.0104 цМ) inhibitory activities. They were also rather poor inhibitors of carboxylesterase, suggesting a low tendency to exert potential unwanted drug-drug interactions in clinical use. Experimental results on the displacement of the propidium iodide indicate the potential ability of the conjugates to block acetylcholinesterase-induced aggregation of /?-amyloid. The new conjugates showed high antiradical activity. The N-(6-(l,2,3,4-Tetrahydroacridin-9-ylamino) hexyl)salicylamide is a leading compound that, also, demonstrates the metal chelating ability toward biometals (Cu2+, Fe2+ and Zn2+) that affect the development. Thus, the new conjugates have displayed the potential to be multifunctional anti-Alzheimer’s disease agents for further development.
