Для поиска эффективных и селективных ингибиторов карбоксилэстеразы (CES) синтезирован ряд 3-оксо-2-толилгидразинилиден-4,4,4-трифторбутаноатов, содержащих фрагменты высших или природных спиртов, путем предварительной переэтерификации этилтрифторацетилацегата различными спиртами для получения соответствующих оксоэфиров в виде литиевых солей, которые затем подвергали азосочетанию с хлоридом толилдиазония Исследована ингибирующая активность в отношении CES печени свиньи, наряду с двумя структурно родственными сериновыми гидролазами, ацетилхоли нэсгеразой и бутирилхолинэстеразой, с использованием кинетики ферментов и молекулярного докинга. Рентгеноструктурный анализ наряду с данными ИК- и ЯМР-спектроскопии показал, что 3-оксо-2-толилгидразинилиден-4,4,4-трифторбутаноаты существуют в виде более стабильных Z-изомеров Ряд соединений изучен в качестве ингибиторов основных человеческих ферментов, участвующих в биотрансформации эфир-содержащих препаратов, liCESl и hCES2. Обнаружено, что сложные зфиры гераниола и адамангола оказались высоко активными и селективными ингибиторами hCES2, ингибируя фермент в наномолярном диапазоне, тогда как сложные эфиры борнеола и изоборнеола были более активными и селективными в отношении hCESl Кроме того, все тестируемые соединения обладают антирадикальными свойствами и низкой острой токсичностью. To search for effective and selective inhibitors of the carboxylesterase (CES), a series of 3-oxo-2-tolylhydrazinylidene-4,4,4-trifluorobutanoates bearing higher or natural alcohol moieties was synthesized. The synthesis was performed via pre-transesterification of the ethyl trifluoroacetylacetate with alcohols to isolate transesterificated oxoesters as lithium salts. Those were then subjected to azo coupling with tolyldiazonium chloride. Inhibitory activity against the porcine liver CES (along with two structurally related serine hydrolases, acetylcholinesterase, and butyrylcholinesterase) amd were investigated using the enzyme kinetics and molecular docking. Analysis of the X-ray crystallographic data together with our 1R and NMR spectra was performed. It indicated that the Z isomers were the most stable. The kinetic data were well explained by the molecular docking results of the Z-isomers. The data showed specific binding of the compounds in the CES catalytic active site with the carbonyl oxygen atoms in the oxyanion hole and nonspecific binding outside it. Some compounds were studied as inhibitors of the main human isozymes involved in biotransformation of the ester-containing drugs, hCESl, and hCES2. Esters of geraniol and adamantol proved to be highly active and selective inhibitors of the hCES2. They inhibit the enzyme in the nanomolar range, whereas esters of the bomeol and isobomeol were more active and selective against the hCESl. Moreover, all test compounds possessed the radical-scavenging properties and low acute toxicity.